近日，《科学》杂志颁发了北京年夜学医学部根本医学院传授姜长涛团队、北京年夜学第三病院乔杰院士团队、北京年夜学化学学院雷晓光传授团队与合作者题为《肠道菌源宿主同工酶阐发揭露菌源DPP4作为抗糖尿病新靶点》金年会的主要研究功效，揭露了肠道菌群若何影响西格列汀临床响应性、肠道菌源宿主同工酶跨物种调控代谢性疾病的新机制，为解开西格列汀临床响应性之谜供给了谜底。

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肠道菌源宿主同工酶跨物种调控宿主代谢性疾病（论文截图）

肠道微生物作为毗连人体表里情况的桥梁，已被证其实多种人类代谢性疾病中阐扬了要害的脚色。

虽然当前的肠道微生物研究首要存眷其发生的小份子代谢物对机体的影响，但其他功能份子，如卵白质的研究相对缺少。肠道共生菌的多种酶在代谢物的生成和代谢进程中具有主要的感化。另外，这些菌源酶不但具有多种与代谢物无关的功能，其在代谢性疾病中的感化依然尚不清楚。

乔杰院士与合作者团队初次提出了肠道菌源宿主同工酶（Microbial-host-isozyme，MHI）这一新的科学概念，并发现这类菌源宿主同工酶在肠道中普遍存在，可以或许有用摹拟宿主酶的功能，并在疾病的产生和成长中阐扬要害感化。

研究人员发现菌源二肽基肽酶4（DPP4）可以经由过程排泄进入宿主体内并分化活性胰高血糖素样肽-1（GLP-1），进而引诱糖耐量异常。同时，他们发现宿主DPP4按捺剂西格列汀没法有用按捺菌源DPP4的活性。假如患者体内菌源DPP4富集，将会下降西格列汀的临床医治结果。这一发现揭露了西格列汀临床响应性的个别差别的机制，并找到了要害的感化靶点。

研究人员进一步经由过程高通量挑选十万种化合物，发现Daurisoline-d4（Dau-d4）能经由过程特异性按捺菌源DPP4，增添活性GLP-1程度，从而下降血糖。这为后续的根本研究和临床医治供给了新的研究思绪和标的目的。

研究人员暗示，该研究构建了从靶点发现到机制验证，再到药物挑选和疗效验证的全链条研究系统，为理解代谢性疾病的产生机制，提高代谢性疾病药物医治结果，乃至发现新的医治方式供给了可能。

相干论文信息：https://doi.org/10.1126/science.add5787

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